新款梅赛德斯-AMG E 63基于新款梅赛德斯-奔驰E级打造而来，所以外观方面基本延续了新款E级的设计思路，同时换装了AMG专属进气格栅，直瀑式设计搭配全新造型的前包围，使得整车的性能感得到升华。
尾部来看，新车扁平的尾灯组设计与镀铬装饰条相连，使得尾部视觉效果进一步拉宽，同时搭配全新设计的车底碳纤维扰流板和双边共四出镀铬（S型号为钛合金哑光）排气设计，能够很好地衬托出新车不俗的实力。值得一提的是，新车还将标配经过空气动力学优化设计后的19英寸10辐轮圈，并提供三种不同颜色涂装，全新的20英寸双7辐轮圈则出现在高配的AMG E 63 S车型之上。
内饰方面，新车基本延续了轿车版的设计，中控台配备有两块12.3英寸液晶显示屏，内饰材质整体采用深色搭配，并配备有红色缝线以及装饰线条，从而突出运动性。在配置方面，新车还可选装方向盘加热、Drive Pilot半自动驾驶系统、驾驶模式选择系统、64色LED车内氛围灯、脚踢式电动开启尾门等装备。
梅赛德斯-AMG E 43 4MATIC旅行版主打运动风格，在普通E级旅行版的基础上采用了全新的包围套件。此外，该车还配备了双色的19英寸双五辐AMG轮圈。尾部线条处理十分流畅，官方称之为星辰尾灯的全新LED光带式尾灯组，视觉效果十分不错。双边共四出尾喉排气等设计无不彰显运动气质。